Prevenzione della crescita tumorale di vari tipi di cancro mediante l’ingegneria delle cellule T

I ricercatori del Massey Cancer Center della Virginia Commonwealth University hanno dimostrato che l’ingegneria delle cellule T può prevenire la crescita di vari tumori e impedire che si diffondano ad altri tessuti. Questo studio sarà pubblicato in stampa domani. Ricerca sul cancro..

Questo documento è stato scritto da Paul B. Fisher M.Ph., Ph.D., coautori della ricerca, che sono membri del Cancer Biology Research Program di Massey. Sulla base di decenni di ricerche, abbiamo scoperto che una proteina chiamata IL-24 attacca una varietà di cose. Cancro in diversi modi.

In questo ultimo studio, Fisher è un collega, Xiang-Yang (Shawn) Wang, Ph.D., che co-conduce il programma di ricerca terapeutica per lo sviluppo di Massey. In collaborazione con, abbiamo fornito un gene che codifica per IL-24 chiamato MDA. -7, utilizzando per i linfociti T di tumori solidi..

“Penso che la bellezza di ciò in cui siamo stati coinvolti sia che amplia la portata dell’immunoterapia”, ha affermato Fisher, professore e presidente del Dipartimento di genetica molecolare umana presso la VCU School of Medicine e direttore dell’Istituto VCU. .. Molecular Genetics (VIMM) e Thermaneumer Komann hanno donato la cattedra di ricerca oncologica. “Il nostro approccio è meno dipendente dalle cellule tumorali che esprimono qualcosa di specifico per il bersaglio”.

Dopotutto, questa non è la prima volta che le cellule T vengono progettate per l’immunoterapia del cancro. La terapia cellulare del recettore dell’antigene chimerico T (CAR-T) approvata dalla FDA, progettata per distruggere le cellule tumorali che esprimono specifiche molecole di superficie, ha avuto molto successo nel trattamento dei tumori avanzati del sangue e del sistema linfatico. ..

Tuttavia, CAR-T può essere utilizzato per il melanoma del cancro alla prostata Questo perché le cellule che compongono questi tumori non sono tutte uguali, impedendo alle cellule T manipolate di riconoscerle e attaccarle.

Wang e Fisher hanno armato le cellule T con MDA-7/IL-24 per colpire ampiamente il cancro.

“Maneggiando le cellule T per produrre MDA-7 / IL-24, le cellule tumorali possono essere uccise indipendentemente dall’espressione della molecola bersaglio. Ciò impedisce alle cellule tumorali di sfuggire agli attacchi immunitari. Aiuta a prevenire “, ha affermato Wang, professore di genetica umana e molecolare al VCU, vicedirettore di immunologia al VIMM e un eminente professore di Harry e Judy Wasson a Massey. Era.

A livello intracellulare, MDA-7/IL-24 si lega ai recettori sulla superficie cellulare e lo indirizza a produrre e rilasciare più copie della proteina MDA-7/IL-24. Se le cellule sono normali, la proteina viene semplicemente secreta e non si verifica alcun danno. Tuttavia, quando le cellule sono cancerose, l’MDA-7/IL-24 provoca danni da stress ossidativo e infine la morte cellulare non solo all’interno del tumore primario ma anche durante le sue metastasi a distanza. Questa è la causa della morte nel 90% dei pazienti.

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Come risultato di questo processo, il sistema immunitario produce cellule T di memoria che possono teoricamente uccidere il tumore se si ripresenta. A livello del tumore, IL-24 blocca anche la formazione di vasi sanguigni e priva i tumori di sostanze nutritive che sono molto necessarie per mantenere una crescita non soppressa.

Nei topi con cancro alla prostata, melanoma o altre metastasi tumorali, le cellule T che esprimono MDA-7 / IL-24 hanno rallentato o fermato la progressione del cancro più delle cellule T non modificate.

I ricercatori hanno anche scoperto che armare le cellule T con MDA-7/IL-24 consente loro di sopravvivere meglio e proliferare nel microambiente tumorale (lo spazio che circonda immediatamente la massa cancerosa). fatto.

I siti tumorali sono spesso molto ostili alle cellule immunitarie. Abbiamo scoperto che MDA-7/IL-24 ha aiutato la proliferazione delle cellule T e potrebbe superare il numero di cellule tumorali. “

Xiang-Yang (Shawn) Wang, professore di genetica umana e molecolare al VCU

In clinica, questo approccio prevede l’estrazione delle cellule T del paziente da un campione di tumore, l’ingegneria genetica per esprimere MDA-7/IL-24, la crescita di milioni di copie cellulari in laboratorio e infine. Include il trapianto nei pazienti. A causa degli standard di produzione federali, questa procedura è generalmente sicura e minimamente invasiva. Le cellule CAR-T possono anche essere ingegnerizzate per esprimere MDA-7/IL-24.

Per essere più efficaci, le cellule MDA-7/IL-24T possono essere utilizzate in combinazione con altri trattamenti.

Portare la tecnologia dalla panca al capezzale non è mai stato così facile, ma Fisher è ottimista sul fatto che molte basi siano già state gettate.

Sono già in corso studi clinici che utilizzano vari metodi di somministrazione di IL-24 per diversi tipi di cancro. Uno studio di fase I sulla somministrazione di MDA-7/IL24 a ​​un tumore utilizzando un adenovirus simile al freddo ha mostrato circa il 44%. Efficacia Ha dimostrato di essere generalmente non tossico per molteplici forme di cancro.

“Penso che abbiamo una buona partenza e una rampa di corsa che può davvero accelerare”, ha detto Fisher.

Insieme, Wang e Fisher hanno recentemente ottenuto una sovvenzione dal National Cancer Institute per ottimizzare la loro tecnologia per il trattamento dei tumori solidi e delle metastasi del cancro in previsione di futuri studi sull’uomo.

Virginia Commonwealth University

Riferimento alla rivista:

Liu, Z., et al. (2021) La manipolazione delle cellule T per esprimere l’MDA-7/IL-24 neoplastica migliora l’immunoterapia del cancro. Ricerca sul cancro. doi.org/10.11 58/0008-5472.CAN-20-2604..

La storia è apparsa per la prima volta su NewsMedical

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