Lo screening genetico rivela debolezze nel “tendine d’Achille” dei tumori solidi
Mentre le cellule tumorali hanno la potente capacità di dividersi e diffondersi rapidamente in tutto il corpo umano, hanno anche alcune debolezze per le quali gli scienziati stanno lavorando duramente. Un team di ricerca canadese ha identificato nuove vulnerabilità negli enzimi che sono considerati il tendine chilles delle cellule tumorali solide e ha dimostrato modi mirati per portarle alla morte atastrofica.滭/p>
La ricerca è stata condotta da scienziati dell’Università della British Columbia e si concentra su un enzima chiamato Anidrasi carbonica IX (CAIX). È uno dei tanti enzimi rilasciati dalle cellule tumorali solide in risposta all’aumento dell’acidità all’interno del tumore. Queste condizioni acide si verificano quando il tumore si espande e non può fornire a tutte le parti del tumore l’ossigeno e i nutrienti necessari per la sopravvivenza dei vasi sanguigni.
CAIX e altri enzimi rilasciati dalle cellule tumorali svolgono un ruolo importante nel neutralizzare queste condizioni acide, non solo consentendo alle cellule tumorali di sopravvivere, ma anche facendo assumere al tumore una forma più aggressiva. Guarda la malattia diffondersi ad altri organi del corpo.
Le cellule cancerose si affidano all’enzima CAIX per sopravvivere, trasformandolo infine in un tendine di Achille. Inibendo la sua attività, può bloccare efficacemente la crescita cellulare, spiega il dott. Shoukat Dedhar, autore principale dello studio.
Sono in fase di sviluppo composti che possono inibire l’enzima CAIX e sopprimere la crescita del tumore, incluso un composto denominato SLC-0111, attualmente in fase di sperimentazione clinica. Sebbene promettenti, altre proprietà delle cellule cancerose interferiscono con l’efficacia dei composti, quindi gli autori di questo nuovo studio hanno deciso di studiarli e cercare alternative per attaccare.
A tal fine, il team ha adottato quello che è noto come uno schermo di letalità sintetico a livello di genoma che analizza la genetica delle cellule tumorali e determina il ruolo biologico di geni specifici. In questo caso, gli scienziati hanno cercato di chiarire il meccanismo di sopravvivenza controllato da CAIX per vedere se questo tendine di Achille potesse essere colpito con un pugno uno a due.
Ciò ha portato gli scienziati a una forma di morte cellulare programmata chiamata ferroptosi. Ciò accade quando il ferro si accumula nelle cellule tumorali e compromette la loro membrana e il metabolismo del tumore. Sembra che CAIX protegga le cellule cancerose dagli effetti della ferroptosi e gli scienziati hanno ucciso cellule cancerose e tumori prendendo di mira CAIX mentre sviluppavano composti che promuovono la ferroptosi. Sono stato in grado di mostrare come sopprimere la crescita di.
Scoperta di recente, la ferroptosi sta diventando il centro di molti sforzi di ricerca nel trattamento del cancro. Proprio la scorsa settimana abbiamo visto uno studio che ipotizzava livelli elevati di colesterolo Migliora la resistenza delle cellule tumorali alla ferroptosi E aumenta il rischio che si metastatizzino. Di recente ho imparato come fare che gli acidi grassi possono aiutare a promuovere la ferrotosi nelle cellule tumorali, e hanno visto gli scienziati del MIT e di Harvard scoprire molecole che possono causarlo e forse servire come basi di una nuova classe di farmaci..
Ora sappiamo che l’enzima CAIX blocca la morte delle cellule tumorali a causa della ferrotosi, afferma il dott. Dedhar. La combinazione di inibitori CAIX, incluso SLC-0111, con composti noti per causare ferrotosi provoca la morte cellulare catastrofica e compromette la crescita del tumore.
Lo studio è stato pubblicato sulla rivista Progressi scientifici..
salsa: University of British Columbia
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